メルセデスAMGのスーパースポーツとして生み出されたAMG GTと基本を同じくするという4.0リッターV8ツインターボに組み合わせられる駆動系も、メルセデスAMGモデルに相応しいものとなっています。
トランスミッションは、7速ATをベースにトルクコンバーター部分を湿式多板クラッチに置き換えることで、素早い変速と、ダイレクト感のあるフィールを実現した「AMGスピードシフトMCT」です。
ディファレンシャルもこだわりのアイテム。350kW、650NmのエンジンスペックとなるC63にはメカニカル式LSDが、375kW、700Nmのスペックを誇るC63 Sのディファレンシャルは電子制御式がインストールされています。